Feline panleukopenia is an old disease well known by all veterinarians in practice. This lecture will focus on new information on etiology, and recent advances in diagnosis, treatment and prevention.

Etiology

Feline panleukopenia is the oldest viral disease known in cats. Feline parvovirus (FPV), a non-enveloped DNA virus, causes the infection and disease in susceptible cats.

Canine parvovirus type 2 (CPV-2) evolved from FPV in the late 70s losing the ability to infect cats. However, CPV-2 quickly mutated and evolved into a new type CPV-2a to more efficiently infect dogs and regained ability to infect cats again. The current CPV-2a, CPV-2b and CPV-2c variants are circulating worldwide infecting dogs and cats. Most of the infections in cats are caused by the classic FPV, but CPV variants are being more frequently identified in cats as shown in studies from Germany, Asia and UK. One study in the UK showed a 30% of healthy shelter cats shedding CPV-2a or 2b virus for prolonged periods of time suggesting that cats may be reservoirs for the infection. Moreover, at least one cat with severe clinical disease caused by CPV-2c infection has been reported in Portugal.

It is not known yet the significance of CPV variants infection in cats and if the cat's immunity to FPV is effective against this dog variants. So far, prevalence and severity of parvovirus infections in cats does not seem to be increased in the last years, at least in client owned cats and the prevalence has been always high in shelters. Anyway, we should be aware of atypical cases or disease in properly vaccinated cats to monitor if there is any clinical impact of CVP variants infection in cats.

Epidemiology

FPV and all parvoviruses are highly stable in the environment and may persist infectious for several months. They are also highly contagious virus and few particles are enough to induce infection in susceptible cats either by direct or indirect contact. This is a special problem in shelters or multiple-cat households because facilities may be heavily contaminated when one cat suffers from disease or subclinical infection. Fecal shedding by PCR has been shown in healthy cats over weeks, so subclinical infected cats also may contribute to virus spreading in the environment. Ubiquity and high resistance outside the host make these viruses difficult to deal in rescue shelters. That's one of the main reasons why vaccination against FPV should be considered a core vaccine that ideally all cats should receive.

Pathogenesis and Clinical Signs

Infection occurs via fecal-oral route. After first replication in tonsils, viremia starts and the virus get to the target tissues. FPV has a special tropism for replication in tissues with a high mitotic ratio, so main targets are the intestinal tract, bone marrow stem cells and lymphatic cells. In consequence, the classical clinical picture is a hemorrhagic gastroenteritis in a severely neutropenic kitten or young cat. Sometimes the disease is peracute with kittens dying in hours without signs of disease. Viremia is an important hallmark with a high virus load, so the virus can be found in feces but also in blood. Diarrhea is not as profuse as in dogs with parvovirosis, so sometimes the cat may be extremely sick and neutropenic without obvious diarrhea so the clinical suspicion may not be obvious. High plasma bilirubin or icteric mucous membranes are indicative of sepsis or systemic inflammatory response syndrome (SIRS). The course of the disease usually takes 5 to 7 days until the humoral immune response neutralizes the virus; some cats die before that and some recover without further sequelae.

Most susceptible cats are kittens or cats younger than 2 years old, but we shouldn't rule out panleukopenia in an indoor older cat with a suggestive clinical picture, especially if haven't been vaccinated for many years or never was properly vaccinated.

Intrauterine or neonatal infections or administration of modified-live vaccines to pregnant queens may produce cerebellum infection in fetus or neonates resulting in cerebellar hypoplasia. Affected cats show cerebellar ataxia with intention tremors, in absence of any other signs of CNS involvement. The signs are non-progressive and most of these cats can compensate ataxia quite well to enjoy an almost normal life as an indoor cat.

There is a lack of information whether or not FPV causes myocarditis in cats, as CPV-2 variants in dogs do. Interestingly, in a study published in 2000 FPV DNA and inflammation were detected in myocardial cells in one third of a group of adult cats who had died of different forms of cardiomyopathy, suggesting an association with myocardial disease.

Diagnosis

Clinical diagnosis is based in the typical clinical and clinic-pathological picture. Diagnosis confirmation is useful in many cases and can be achieved in practice by fecal antigen tests and/or fecal or blood PCR. Fecal antigen point-of-care tests for CPV are used in cats having good positive and negative predictive values, but false negative results may occur in diseased cats, and false positive results in recently vaccinated cats. Fecal or blood PCR is the recommended test in cats with negative fecal antigen test to confirm the diagnosis in practice. In an outbreak situation in shelters diagnosis can be confirmed by post- mortem lesions in the first kittens dying.

Treatment and Prognosis

Treatment is based in supportive measures adapted to the disease severity in each cat. In most severe cases intensive fluid therapy (crystalloids and colloids) and broad-spectrum antibiotics are mandatory to fight against dehydration, hypovolemia, sepsis and potentially systemic inflammatory response syndrome (SIRS) and shock. Combinations of ampicillin (22 mg/kg c 6–8 h IV) and fluoroquinolones like marbofloxacin (2 to 5 mg/kg c 24 h IV or SC) are frequently used, but other combinations may be valid. Antiemetic (maropitant) and analgesic (buprenorphine) drugs are used to palliate clinical signs.

Enteral nutrition should be started as soon as possible. Although there are no specific studies in cats, clinical data from other species have shown that in critical patients with severe gastrointestinal disease and/or septicemia, enteral feeding even in low doses is useful for intestinal crypt cells regeneration. Nasoesophagic tubes are recommended in cats to start enteral feeding together with antiemetic drugs (maropitant).

Passive immunity in form of plasma or serum administration (from recovered or vaccinated cats) is used by some clinicians. Although no prospective studies on its efficacy, it seems logical that a high load of antibodies may help to neutralize the virus until the cat immune response does it. Doses are empirical ranging from 2 to 5 ml/kg q 24 h 1 to 3 days SC (serum) or IV (plasma). Plasma or blood transfusions may be useful as well in critical patients with sepsis or SIRS.

Again, no studies done so far, but feline omega interferon could be helpful to improve unspecific immunity as it was showed that happens in dogs with parvovirus. In some countries commercial anti-FPV serum are licensed and frequently used as treatment and prevention in exposed susceptible cats.

Prognosis is variable depending basically on the age, previous health/body condition, presence of circulatory shock or SIRS and availability of intensive care treatment. As a general rule, we should expect 80% mortality in kittens without access to intensive treatment and 80% survival in kittens receiving intensive care.

Prevention

Vaccination is highly efficacious. A proper vaccination induces a solid immunity memory (sterilizing immunity) for years or even life-long, as if the cat would have passed the natural infection. However, most cats are exposed to the virus before they are immunized and/or primary vaccination is not successful due to interference with maternal antibodies which can remain at sufficient levels to make the vaccine fail to induce protection. In some kittens the interference may last even longer than 12 weeks of age. Current vaccination guidelines recommend at least three doses of FPV vaccine in kittens (8, 12 and 16–20 weeks of age), revaccination at any time from 26 to 52 weeks of age and then 3 year boosters. In high risk situations, as in shelters, kittens should be vaccinated as early of 6 weeks of age (even 4 weeks age with inactivated vaccines) and every 3 to 4 weeks until they are 16 weeks.

References

1.  Clegg SR, Coyne KP, Dawson S, Spibey N, Gaskell RM, Radford AD. Canine parvovirus in asymptomatic feline carriers. Vet Microbiol. 2012;157(1–2):78–85.

2.  Miranda C, Parrish CR, Thompson G. Canine parvovirus 2c infection in a cat with severe clinical disease. J Vet Diagn Invest. 2014;26(3):462–464.

3.  Möstl K, Addie DD, Boucraut-Baralon C, et al. Something old, something new: update of the 2009 and 2013 ABCD guidelines on prevention and management of feline infectious diseases. J Feline Med Surg. 2015;17(7):570–582.

4.  Stuetzer B, Hartmann K. Feline parvovirus infection and associated diseases. Vet J. 2014;201(2):150–155.

5.  Truyen U, Parrish CR. Feline panleukopenia virus: its interesting evolution and current problems in immunoprophylaxis against a serious pathogen. Vet Microbiol. 2013;26;165(1–2):29–32.

Panleucopenia Felina: Nuevos Problemas de Una Enfermedad Antigua

Albert Lloret, DVM, AVEPA (Med Felina)
Fundació Hospital Clínic Veterinari, Facultat de Veterinària, Universitat Autònoma de Barcelona, Barcelona, Spain

La panleucopenia felina es una enfermedad conocida desde hace muchos años por todos los veterinarios clínicos. Esta conferencia se centrará en novedades en la etiología, y los recientes avances en el diagnóstico, tratamiento y prevención.

Etiología

La panleucopenia felina es la enfermedad vírica más antigua conocida en gatos. El parvovirus felino (FPV), un virus AND no encapsulado, es el causante de la infección y la enfermedad en gatos susceptibles.

El parvovirus canino tipo 2 (CPV-2) evolucionó del FPV al final de los años 70 perdiendo su habilidad para infectar gatos. Sin embargo, el CPV-2 rápidamente mutó y evolucionó en un nuevo tipo CPV-2a más efectivo infectando perros y recuperando la capacidad para infectar gatos. Las actuales variantes CPV-2a, CPV-2b y CPV-2c circulan globalmente infectando perros y gatos. La mayoría de infecciones en gatos están causadas por el FPV clásico, pero las variantes de CPV están siendo identificadas con más frecuencia en gatos tal como muestran estudios realizados en Alemania, Asia y Gran Bretaña. Un estudio en Gran Bretaña mostró un 30% de gatos sanos en refugios excretando virus CPV-2a o 2b durante largos períodos de tiempo lo que sugeriría que los gatos pueden actuar de reservorios para la infección. Además, por lo menos un gato con enfermedad grave causada por una infección con CPV-2c ha sido documentado en Portugal.

Se desconoce todavía la importancia de la infección por variantes del CPV en gatos y si la inmunidad de éstos al FPV es efectiva contra estas variantes caninas. Hasta ahora, la prevalencia y la gravedad de las infecciones por parvovirus en gatos no parece que hayan aumentado en los últimos años, o por lo menos no en gatos de propietarios, mientras que la prevalencia ha continuado alta en protectoras. En cualquier caso, deberíamos estar atentos ante casos atípicos o de enfermedad en gatos correctamente vacunados con el fin de monitorizar si existe un impacto clínico por infección de las variantes del CVP en gatos.

Epidemiología

Tanto el FPV como todos los parvovirus son altamente estables en el ambiente y su capacidad de infección puede persistir durante meses. Son virus muy contagiosos cuyas partículas, por pocas que sean, son suficientes para inducir una infección en gatos susceptibles tanto por contacto directo como indirecto. Este problema es especialmente importante en refugios o en casas con muchos gatos ya que las instalaciones pueden estar contaminadas si alguno de los gatos ha sufrido una enfermedad o una infección subclínica. Mediante PCR se ha demostrado la existencia de excreción fecal de virus en gatos sanos durante semanas, por lo que gatos infectados de forma subclínica pueden contribuir también a la difusión del virus en el ambiente. La ubicuidad y la alta resistencia fuera del huésped hacen que estos virus sean de muy difícil control en refugios. Esta es una de las razones principales por las que la vacunación contra FPV debe considerarse una vacuna esencial que idealmente todos los gatos deberían recibir.

Patogénesis y Signos Clínicos

La infección se produce por vía fecal-oral. Tras una primera reproducción en las tonsilas, se inicia la viremia y el virus llega a los tejidos diana. El FPV tiene un tropismo especial para reproducirse en tejidos con una alta tasa de replicación, por eso los objetivos principales del virus serán el tracto intestinal, las células madre en médula ósea y el tejido linfoide. En consecuencia, el cuadro clínico clásico es una gastroenteritis hemorrágica en gatitos y gatos jóvenes con neutropenia grave. A veces la enfermedad es sobreaguda y los gatitos mueren en pocas horas sin haber dado signos de enfermedad. La viremia es un signo distintivo importante con una carga alta de virus, por lo que el virus se encuentra no sólo en las heces sino en la sangre. La diarrea no es tan profusa como en perros con parvovirosis, por lo que a veces el gato puede estar muy enfermo y neutropénico pero sin diarrea, por lo que la sospecha clínica no será tan obvia. La bilirrubina alta en plasma o ictericia en las mucosas son indicativas de sepsis o SIRS (síndrome de respuesta inflamatoria sistémica). El curso de la enfermedad suele ser de 5 a 7 días hasta que la respuesta inmunitaria celular neutraliza el virus; algunos gatos mueren durante este periodo mientras que otros se recuperan sin secuelas.

Los gatos más susceptibles son los gatitos de pocos meses hasta máximo 2 años, pero no debemos descartar la panleucopenia en gatos de interior de más edad con una cuadro clínico sugestivo, especialmente si no han sido vacunados desde hace años o nunca lo han estado.

Las infecciones intrauterinas o neonatales o la administración de vacunas vivas modificadas en gatas gestantes pueden producir infección del cerebelo en los fetos o neonatos dando como resultado una hipoplasia cerebelosa. Los gatos afectados muestran ataxia cerebelosa con temblor de intención, en ausencia de otros signos de afectación del sistema nervioso central. Los signos no son progresivos y la mayoría de estos gatos sobrellevan la ataxia suficientemente bien como para llevar una vida casi normal como gato de interior.

Falta información sobre si el FPV causa o no miocarditis en gatos, como sí lo hacen las variantes del CPV2- en perros. Es interesante señalar que un estudio publicado en el año 2000 confirmó la existencia de ADN del FPV e inflamación de las células del miocardio en un %30 de un grupo de gatos adultos que habían muerto a causa de diferentes formas de cardiopatías, sugiriendo una asociación entre el virus y la enfermedad miocárdica.

Diagnóstico

El diagnóstico clínico se basa en el cuadro clínico y clínico-patológico típico. La confirmación del diagnóstico es útil en muchos casos y puede llevarse a cabo a través de pruebas de antígenos en heces y/o PCR en sangre y/o heces. Los kits de diagnóstico rápido para la detección de antígeno del CPV en heces se utilizan en gatos y tienen un buen valor predictivo (negative y positivo), aunque pueden darse falsos negativos en gatos enfermos, y falsos positivos en gatos recién vacunados. La PCR en sangre o heces es la prueba recomendada en gatos que han dado negativo en el test de antígeno fecal para confirmar el diagnóstico. En una situación de brote en refugios el diagnóstico puede confirmarse por las lesiones post-mortem en los primeros gatitos muertos.

Tratamiento y Pronóstico

El tratamiento se basa en medidas de soporte adaptadas a la gravedad de la enfermedad en cada gato. En los casos más graves una terapia de fluidos intensiva (cristaloides y coloides) y antibióticos de amplio espectro son preceptivos contra la deshidratación, hipovolemia, sepsis y un frecuente síndrome de respuesta inflamatoria sistémica (SIRS) y shock. Combinaciones de ampicilina (22 mg/kg c 6–8 h IV) y fluoroquinolones como la marbofloxacina (2 a 5 mg/kh c 24 h IV o SC) se usan frecuentemente, si bien otras combinaciones pueden ser válidas. Los fármacos antieméticos (maropitant) y analgésicos (buprenorfina) se utilizan para paliar los signos clínicos.

Es importante iniciar la nutrición enteral lo antes posible. Aunque no existen estudios específicos en gatos, los datos clínicos de otras especies muestran que en pacientes en estado crítico con una enfermedad gastrointestinal grave y/o septicemia, la alimentación enteral incluso en pequeñas dosis es útil para la regeneración de las células de las criptas intestinales. Puede ser necesario el uso de sondas nasoesofágicas para administrar la alimentación enteral con dietas líquidas lo antes posible junto con los antieméticos. Algunos veterinarios utilizan la inmunidad pasiva en forma de administración de plasma o suero (de gatos que se han recuperado o que están vacunados). Si bien no existen estudios prospectivos sobre su eficacia, parece lógico pensar que una carga alta de anticuerpos puede ayudar a neutralizar el virus hasta que la respuesta inmunitaria del gato actúe. Las dosis son empíricas de 2 a 5 ml/kg c 24 h de 1 a 3 días vía subcutánea (suero) o intravenosa (plasma). Las transfusiones de plasma o de sangre pueden ser también útiles en pacientes en estado crítico con sepsis o SIRS.

Aunque hasta la fecha no existen estudios, el interferón omega felino podría ser útil para mejorar la inmunidad inespecífica tal y como se ha demostrado que sucede en perros con parvovirus. En algunos países se comercializan suero anti-FPV y se utiliza frecuentemente como tratamiento y prevención en gatos susceptibles expuestos al virus.

El pronóstico varía básicamente según la edad, el estado de salud y condición corporal previas, la presencia de shock circulatorio o SIRS y la disponibilidad de tratamiento intensivo. Como regla general, esperaremos un 80% de mortalidad en gatitos sin acceso a tratamiento intensivo y un 80% de supervivencia en aquellos que sí lo reciban.

Prevención

La vacunación es altamente eficaz. Una vacunación correcta induce una sólida memoria inmunitaria (inmunidad esterilizante) durante años e incluso de por vida, como si el gato hubiera pasado la infección de forma natural. Sin embargo, la mayoría de gatos se exponen al virus antes de ser inmunizados o bien la primovacunación no es efectiva a causa de la interferencia con anticuerpos maternos que pueden permanecer en niveles suficientes para evitar que la vacuna induzca la protección. En algunos gatitos la interferencia puede persistir incluso más allá de las 12 semanas de vida. Las guías actuales de vacunación recomiendan al menos 3 dosis de vacuna contra FPV en gatitos (12,8 y 20–16 semanas), revacunación en cualquier momento entre las 26 y las 52 semanas y después recordatorios cada 3 años. En situaciones de mucho riesgo, como en refugios, los gatitos deberían vacunarse desde las 6 semanas de vida (incluso a las 4 semanas con vacunas inactivas) y cada 3 o 4 semanas hasta que lleguen a las 16 semanas de vida.

Referencias

1.  Clegg SR, Coyne KP, Dawson S, Spibey N, Gaskell RM, Radford AD. Canine parvovirus in asymptomatic feline carriers. Vet Microbiol. 2012;157(1–2):78–85.

2.  Miranda C, Parrish CR, Thompson G. Canine parvovirus 2c infection in a cat with severe clinical disease. J Vet Diagn Invest. 2014;26(3):462–464.

3.  Möstl K, Addie DD, Boucraut-Baralon C, et al. Something old, something new: update of the 2009 and 2013 ABCD guidelines on prevention and management of feline infectious diseases. J Feline Med Surg. 2015;17(7):570–582.

4.  Stuetzer B, Hartmann K. Feline parvovirus infection and associated diseases. Vet J. 2014;201(2):150–155.

5.  Truyen U, Parrish CR. Feline panleukopenia virus: its interesting evolution and current problems in immunoprophylaxis against a serious pathogen. Vet Microbiol. 2013;26;165(1–2):29–32.